A resistência das células T98G e U87MG à temozolamida está correlacionada com a expressão de genes de reparo de DNA

• Main Authors: Juliana Ferreira de Sousa (Author), Luis Fernando Di Cristofaro (Author), Rodolfo Bortolozo Serafim (Author), Renato Petitto Netto (Author), Felipe Oliveira Souza (Author), Christiane Pienna Soares (Author), Valeria Valente (Author)
• Format: Book
• Published: São Paulo State University (UNESP), 2015-04-01T00:00:00Z.
• Subjects: article
• Online Access: Connect to this object online.
• Notes: 1808-4532; 2179-443X
• Keywords: glioblastoma, t98g, u87mg, genes de reparo de dna, resistência e temozolamida; Pharmaceutical industry; HD9665-9675; Pharmacy and materia medica; RS1-441
• Source: Revista de Ciências Farmacêuticas Básica e Aplicada, Vol 36, Iss 2 (2015)

Os gliomas são tumores cerebrais definidos patologicamente pela presença de células com características histológicas e imuno-histoquímicas que evidenciam diferenciação glial. Dentre eles, os astrocitomas são os mais frequentes em adultos. Estes tumores normalmente apresentam infiltração difusa no tecido adjacente, são resistentes aos tratamentos e têm uma tendência natural para a progressão maligna. O tratamento padrão atual consiste na realização de ressecção cirúrgica do tecido tumoral seguida de radio e quimioterapia concomitantes, porém o prognóstico permanece extremamente pobre. O quimioterápico padrão-ouro no tratamento de GBM é o agente alquilante de DNA temozolamida (TMZ). Entretanto, os danos induzidos pela TMZ podem ser revertidos pela ação da maquinaria de reparo de DNA, impedindo a morte celular e levando à resistência do GBM ao tratamento. No presente estudo correlacionamos a expressão dos genes ATM, BRCA2, BRIP1, EXO1, NEIL3, RAD54L e XRCC2, envolvidos em reparo de DNA e sabidamente superexpressos em GBM, com a resistência das linhagens celulares T98G e U87MG ao tratamento com TMZ. Mostramos que a linhagem T98G é a mais resistente ao tratamento com TMZ, e apresenta superexpressão de BRCA2, BRIP1, EXO1, NEIL3, RAD54L e XRCC2 e sub-expressão de ATM. Vimos também que a linhagem U87MG, mais sensível ao tratamento com TMZ, apresenta expressão reduzida dos genes ATM, BRCA2 e EXO1. Portanto, estes dados sugerem uma correlação positiva entre a expressão de genes de reparo de DNA e a resistência das células de GBM à TMZ.