Modelación molecular y variación estructural de las integrasas de dos retrovirus humanos: HTLV-I y VIH-1

• প্রধান লেখক: Felipe García Vallejo (Author), Yesid Cuesta Astroz (Author), Martha C. Domínguez (Author), Adalberto Sánchez (Author), Mercedes Salcedo Cifuentes (Author), Diane María Díaz (Author), Milton Quintana (Author)
• বিন্যাস: গ্রন্থ
• প্রকাশিত: Universidad del Norte, 2009-01-01T00:00:00Z.
• বিষয়গুলি: article
• অনলাইন ব্যবহার করুন: Connect to this object online.
• Notes: 0120-5552; 2011-7531
• Keywords: retrovirus; integrasa; modelación molecular; estructura proteica; polimorfismos proteicos; resistencia antiviral; Medicine; R; Nursing; RT1-120; Public aspects of medicine; RA1-1270
• Source: Salud Uninorte, Vol 25, Iss 1, Pp 1-16 (2009)

Objetivo: Analizar las características moleculares y de variación de secuencias de las integrasas del HTLV-I y del VIH-1 y sus variantes poblacionales. Metodología: Análisis de secuencias y estructuras obtenidas de diferentes bases de datos; para ello se utilizaron programas computacionales de modelación de estructuras proteicas e identificación de sustituciones polimórficas en secuencias de aminoácidos de integrasas del HTLV-I y VIH-1 previamente reportadas. Materiales y métodos: Tanto la integrasa del HTLV-I como la del VIH-1 son proteínas compuestas por 288 residuos de aminoácidos. Se encontró un parecido de estructuras terciarias entre los dominios catalíticos de las IN de VIH-1, ASV y RSV con la del HTLVI. A partir de 103 secuencias completas de la integrasa del VIH-1 se registraron, en 46 codones, un total de 53 sustituciones que se localizaron en diferentes posiciones de la proteína nativa; las más frecuentes fueron: N27G (32,1%), A265V (30,1%), L101I (31,1%) y T123A (27,0%). Ninguna de las sustituciones más frecuentemente encontradas generó un cambio en el plegamiento nativo de la correspondiente región. Conclusión: La estructura tridimensional del dominio central catalítico de la integrasa condicionaría su actividad y su relación con moléculas potencialmente inhibidoras. Las sustituciones observadas fueron neutrales sin alterar la estructura nativa. Los resultados obtenidos confirman que la integrasa es un nuevo y promisorio blanco para el desarrollo de terapias antirretrovirales más efectivas en el siglo xxi.