Synthesis of 2-thiooxopyrimido-[4,3-d]-quinoline-4-one derivatives

• Main Author: Nantaka Khorana (Author)
• Other Authors: Chamnan Patarapanich (Contributor), Boonnardt Saisorn (Contributor), Chulalongkorn University. Graduate School (Contributor)
• Format: Book
• Published: Chulalongkorn University, 2013-07-31T06:44:11Z.
• Subjects: Thesis
• Online Access: Connect to this object online.
• Other title: การสังเคราะห์อนุพันธ์ของ 2-ไธโอออกโซไพริมิโด-[4,3-d]-ควิโนลีน-4-โอน
• Notes: 9745848492

Thesis (M.Sc. in Pharm.)--Chulalongkorn University, 1995

To study the synthesis route of2-Thiooxopyrimido-[4,3-d3-quinoline-4-one and its derivativeswhich was expected to be the ligands of benzodiazepine receptor. The formation of 2-Thiooxopyrimido-[4,3-d]-quinoline-4-oneand its derivatives proceeded through 4 steps. Firstly, thederivatives of quinoline were produced from the reaction ofDiethyl ethoxymethylenemalonate and Aniline or Anilinederivatives and the product was achieved by thermal cyclization.Secondly, 4-Hydroxyquinoline derivatives were chlorinated withthionyl chloride or phosphorous oxychloride to afford4-Chloroquinoline intermediates. Thirdly, the nucleophilicsubstitution reaction of potassium thiocyanate with4-Chloroquinoline gave 4-Isothiocyanatoquinoline. Finally, thedesire products were succeeded by cyclization reaction ofisothiocyanate group and ester group with ammonia or aminederivatives. And another method for synthesized the derivativesat position 3 was by alkylation of 2-Thiooxopyrimido-[4,3-d]-quinoline-4-one in base. The oxidation reaction could changethiooxopyrimidine ring to pyrimidine ring. The structure of the synthesized compounds were confirmedby IR, HNMR and MS techniques.

ศึกษากระบวนการสังเคราะห์ของ 2-ไธโอออกโซ ไพริมิโด-[4, 3-d]-ควิโนลิน-4-โอน และอนุพันธุ์ ซึ่งคาดว่ามีฤทธิ์ต่อเบนโซไดอะซีบีนรีเซพเตอร์ การสังเคราะห์ 2-ไธโอออกโซไพริมิโด-[4,3-d]-ควิโนลิน-โอน และอนุพันธุ์ แบ่งออกเป็น 4 ขั้นตอน โดยขั้นตอนแรกเป็นการสังเคราะห์วงแหวนควิโนลินจากปฏิกิริยาระหว่างไดเอธิลเอธอกซิเมธีลินมาโล เนตกับอนิลินหรืออนุพันธุ์ของอนิลิน แล้วปิดวงแหวนด้วยความร้อนสูง ขั้นตอนที่ สองเป็นการสังเคราะห์สารมัธยันตร์ 4-คลอโรควิโนลีน โดยนำอนุพันธุ์ของ4-ฮัยดรอกซีควิโนลีนมาทำปฏิกิริยากับไธออนิลคลอไรด์หรือฟอสฟอรัสออกซิคลอไรด์ ขั้นตอนที่สามเป็นการสังเคราะห์ 4-ไอโซไธโอไซยานาโตควิโนลีนโดยอาศัยปฏิกิริยาการแทนที่ของไอออนของโปแตสเซียมไธโอไซยาเนตเข้าที่คลอรีนอะตอมที่ตำแหน่ง 4 โดยใช้ความร้อน ขั้นตอนสุดท้ายเป็นการปิดวงแหวนของไพริมิตีนโดยอาศัยปฏิกิริยาระหว่างแอมโมเนียหรืออนุพันธ์ในกลุ่ม เอมินกับกลุ่มไอโซไธโอไซยาเนตและเอสเธอร์ของวงแหวนควิโนลิน นอกจากนี้แล้วการสังเคราะห์อนุพันธ์ของ 2-ไธโอออกโซไพริมิโด-[4, 3-d]-ควิโนลิน-4-โอน ยังสามารถทำได้โดยอาศัยปฏิกิริยาระหว่า 2-ไธโอออกโซ ไพริมิโด-[4, 3-d]-กับอัลคิลเฮไลด์ ในสภาวะที่เป็นด่าง ส่วนปฏิกิริยาออกซิเดชั่นจะมีผลต่อการเปลี่ยนแปลงที่ตำแหน่งที่ 2 จากไฑโอคิโตนไปเป็นคิ โตน การพิสูจน์เอกลักษณ์ของสารที่สังเคราะห์ได้ทั้งหมดอาศัยเทคนิคทาง อินฟราเรด, โปรตอนนิวเคลียร์แมกเนติกเรโซแนนซ์ และแมสสเปกโทรสโกบี